根據文獻資料顯示,當人隨年紀增長時,體內幹細胞的數目會隨之減少 (如下圖1),直到無法有效進行組織修補、細胞再生和分化,因此各種疾病會開始產生。因此,如果可以趁年輕時在體內幹細胞數目多的情況下先進行幹細胞儲存,等到未來生病時,可透過先進的幹細胞技術幫助自己身體恢復健康。
參考文獻:
1. AI Caplan. (2009)
間質幹細胞與生俱來自我更新 (self-renewal)、增生 (proliferation)和分化 (differentiation)等特性,能夠透過特性擴增數量並分化成不同組織細胞來對於人體進行應用,研究顯示間質幹細胞可自行驅動至組織受損的地方進行修補,稱為歸航作用 (homing effect)1。間質幹細胞可由不同組織來源分離取得,如骨髓、臍帶、脂肪、周邊血…等。過去文獻指出,間質幹細胞可分化為硬骨、軟骨、肌腱韌帶、心肌、神經、皮膚、肝臟、血管內皮和造血九大細胞2。對於細胞治療、組織工程與再生醫學上的應用,具有相當的潛力。
造血幹細胞是人類造血系統及免疫系統最主要的細胞來源,屬於多潛能幹細胞,可製造出紅血球、白血球、淋巴球及血小板…等,人體內的造血幹細胞來源主要可分為三種:骨髓、周邊血液、臍帶血。
參考文獻:
1. Askari, A. T, Unzek, S et al. (2003)
2. Amit M, Itskovitz-Eldor J (2002)
間質幹細胞(Mesenchymal stem cell,簡稱MSC) ,又稱為多功能幹細胞,具有自我更新(Self-renewal)、增殖(Proliferation)與分化(Differentiation)的能力。當身體組織或器官受損時,患部會發出歸航訊號(Homing Factor),吸引間質幹細胞到受傷部位進行自我的再生修復(如圖一)。
圖一、間質幹細胞歸航作用 (Stem Cell Homing)
幹細胞在再生醫學領域扮演關鍵性的角色,在人體的器官、組織、脂肪、胚胎、骨髓、臍帶血、周邊血液內都有幹細胞,它同時扮演著修復與再生的雙重重要角色。幹細胞是人體組織的原始細胞,具有分裂增殖成另一個完全相同的細胞,也可以分化成為多種細胞(如圖二),根據研究指出,間質幹細胞可以分化為軟骨、肌腱韌帶、心肌、神經、肝臟、血管內皮等多種細胞1。臨床應用上,幹細胞多用來治療造血系統疾病、糖尿病、類風濕性關節炎、組織壞死、肝硬化、神經退化等相關疾病(如圖三)。
圖二、間質幹細胞分化種類示意圖
圖三、間質幹細胞應用適應症
過去幹細胞儲存銀行都是新生兒的權力,因為成人無法再儲存臍帶、臍帶血或乳齒…等幹細胞的機會,隨著間質幹細胞技術發展,成體組織成為幹細胞很好的來源,如自體脂肪幹細胞取得容易,又能透過特性增生與分化應用於醫療領域。
針對脂肪來源的間質幹細胞,國璽已建立成熟平台:脂肪幹細胞擴增技術、脂肪幹細胞分化技術、脂肪幹細胞效價檢測,可做到透過微創手術取5克脂肪塊,即可萃取純化出足夠的脂肪幹細胞數量做儲存。
幹細胞有兩種分類方式,分別依照幹細胞的「來源」與「分化能力」來區分:
幹細胞依照來源分類:
胚胎幹細胞(Embryonic stem cells):胚胎幹細胞具有強大的再生及分化潛能,來源通常是受精卵發育成胚胎 (blastocyst) 後的內細胞團 (inner cell mass),屬於萬能性幹細胞,幾乎可以轉換成任何細胞,但缺點是其來源必須由胚胎取得,於倫理道德上仍有爭議。
成體幹細胞(Adult stem cells):成體幹細胞具有相當程度的再生及分化能力,屬於多能幹細胞,由於容易取得,目前是主要的研究對象,像是周邊血、骨髓、脂肪等都是重要來源,主要又可被分為間質幹細胞 (Mesenchymal stem cells, MSCs) 和造血幹細胞 (Hematopoietic stem cells, HSCs)。
誘導型多功能幹細胞 (Induced pluripotent stem cells, iPSCs):誘導型多功能幹細胞是將成體細胞以基因修改或趨化因子誘導成類似胚胎幹細胞的一種方式,但此方式可能引起基因突變導致致癌性及免疫生成性的風險,因此臨床應用上仍有需要克服的問題。
幹細胞依照分化能力分類:
全能幹細胞 (Totipotent stem cell):具有發展成所有細胞型態及獨立個體的分化潛能,如受精卵。
萬能幹細胞 (Pluripotent stem cell):無法從一個細胞發育成一個獨立的個體,具有分化成近乎所有細胞型態 (羊膜囊與胎盤除外)的能力,如胚胎幹細胞。
多能幹細胞 (Multipotent stem cell):具有能分化成特定組織或細胞族群的能力,像是間質幹細胞和造血幹細胞 。
單能幹細胞 (Unipotent stem cell):僅能分化成單一特定細胞,並還具有幹細胞自我更新的能力,像是肌肉中的成肌細胞、淋巴幹細胞、毛囊幹細胞等。
目前主要的幹細胞治療研究以成體幹細胞為主,而成體幹細胞又被分類為間質幹細胞與造血幹細胞,兩者在體內分別具有不同的功能:造血幹細胞能分化成血液類型細胞,主要應用於造血功能異常之相關疾病;間質幹細胞能分化成身體內多種組織或器官的細胞進行再生修復,能應用的範圍更廣泛,例如退化性疾病、慢性疾病或罕見疾病等。
常見的間質幹細胞種類
A. 脂肪幹細胞 (Adipose-Derived Stem Cells, ADSCs)
脂肪幹細胞來源為脂肪,取得對象以成人為主,並以年輕的自體脂肪幹細胞為優先,取的方式多以全身麻醉或是局部麻醉來進行抽取手術。由於成人缺乏儲存臍帶、臍帶血與乳齒等幹細胞的機會,因此自體脂肪幹細胞是成人很好的幹細胞來源。抽脂除了雕塑身材,更可透過特殊技術將脂肪內的幹細胞分離出來,並且妥善儲存珍貴的脂肪幹細胞(Adipose-Derived Stem Cell, ADSC),鎖住年輕菁華,預約健康與美麗的生活。
B. 骨髓幹細胞 (Bone Marrow-Derived Stem Cells, BMSCs)
造血幹細胞主要可在骨髓內找到,可發展成身體內循環系統及免疫系統細胞,在整個人體循環系統中擔當重要角色,能分化出負責帶氧的紅血球;具保護功能的白血球、幫助血液凝固的血小板等。骨髓幹細胞能治療多種造血異常疾病,且骨髓幹細胞已經有三十年歷史應用於治療白血病或血癌,如過去就有許多骨隨配對移植成功的案例。
C. 周邊血幹細胞(Peripheral Blood-Derived Stem Cells, PBSCs)
骨髓中存有人體內最主要造血幹細胞的來源,而周邊血幹細胞則是指藉由施打白血球生長激素(G-CSF),將骨髓中的幹細胞驅動至血液中,再經由血液分離機收集取得的幹細胞。由於周邊血幹細胞與骨髓幹細胞極類似,所以現在已逐漸取代需要全身麻醉的骨髓抽取手術。
D. 臍帶幹細胞 (Umbilical Cord-Derived Stem Cells, UCSCs)
嬰兒出生後遺留在胎盤和臍帶中是幹細胞的重要來源,其中研究與臨床上多採用來源自臍帶之華通氏膠 (wharton's jelly)為間質幹細胞重要來源。
參考文獻:
Amit, M. ItskovitzEldor. (2002)
幹細胞新藥屬於細胞治療產品,又屬於再生醫學的範疇,透過幹細胞本身的特性 ( 包含自我更新、分化、免疫調控、外泌體分泌 ),治療身體受損的器官或組織,達到細胞再生、器官修復及治病的效果,並能夠跨越目前小分子藥物等既有藥物能治療的範圍。
幹細胞藥物開發主要可分為胚胎幹細胞 ( Embryonic stem cells, ESCs )、誘導式多功能幹細胞 ( Induced pluripotent stem cells, iPSCs )、造血幹細胞 ( Hematopoietic stem cells, HSCs ) 和間質幹細胞 ( Mesenchymal stem cell, MSCs ) 四大類。在細胞來源上,目前因為胚胎幹細胞牽涉到宗教、道德與倫理爭議,誘導式多功能幹細胞又因誘導技術上的不穩定,仍具有致癌風險,所以較少用於幹細胞藥物研發。因此,相對安全且無爭議之造血和間質幹細胞被廣泛應用於細胞治療藥物研發。
根據我國內TRPMA協會2020年5月資料顯示,國內細胞治療臨床試驗案中,其中11案為臍帶間質幹細胞 ( umbilical cord-derived stem cell, UCSCs )、9案為脂肪間質幹細胞 ( adiposed-derived stem cells, ADSCs )、7案為骨髓間質幹細胞 ( bone marrow-derived stem cells, BMSCs )、7案為皮膚間質幹細胞 ( skin mesenchymal stem cells,SMSCs ),共34案間質幹細胞臨床試驗正在國內進行。
幹細胞透過其特性,能夠促使受損組織與器官的活化與再生修復,並且透過專業的專利培養技術,能夠更貼近病理機轉(Mechanism of action; MOA),達到治病上更好的效率。
因此,以往許多的難症 ( 如神經退化性疾病 ) 導致身體已經無法進行自我修復與僅能依靠復健或藥物延緩惡化的狀態,透過幹細胞治療將有機會去達到病灶逆轉,這也是傳統小分子藥物難以達到的成果。
所謂幹細胞 ( stem cells ) 是多功能、萬能的細胞,幹細胞更是人體組織的原始細胞,具有分裂增殖成另一個與本身完全相同細胞的能力,以及分化成為多種特定功能的體細胞,只要是具有「分化」及「再生」的原始細胞,就稱為「幹細胞」。
幹細胞已經不再屬於新生兒的特權,在我們成人體內的成體幹細胞現在也有成熟的技術能夠儲存與應用,成體幹細胞皆屬於多功能幹細胞,主要分為兩種,一種是造血幹細胞 ( hematopoietic stem cell, HSCs ),一種是間質幹細胞 ( mesenchymal stem cell, MSCs )。
造血幹細胞可以分化出身體內所有血球細胞 ( 包含白血球、紅血球、血小板等 ),透過其能夠增殖 ( proliferation ) 與分化 ( differentiation ) 的特性,促成造血作用 ( hematopoiesis ); 間質幹細胞與造血幹細胞不同於其多向分化的能力不僅侷限在造血作用,可分化成骨髓、神經、硬骨、軟骨等組織,當人體內組織受損時,間質幹細胞能對於多項組織與器官的衰老與受損細胞進行替換 ( replacement ) 與再生 ( regeneration ),進一步達到治病的效果,有望改善目前束手無策的重大疾病。
幹細胞新藥被歸類在細胞治療的範疇,利用幹細胞增值與分化的特性,針對身體受損的器官或組織進行汰舊換新,以達到細胞再生、器官修復及治病的效果。
針對細胞來源,胚胎幹細胞 ( embryonic stem cells, ESCs ) 本身有倫理道德、法規與技術爭議的問題;誘導多能幹細胞 ( induced pluripotent stem cells, iPSCs ) 雖然有許多初步研究成果,但因為缺乏安全有效的誘導方式,目前應用於臨床治療的風險仍很大。因此,間質幹細胞無倫理道德與法規技術問題,且相對安全穩定,目前是主要被用來當作幹細胞新藥製劑的理想細胞來源。
國璽幹細胞致力於開發幹細胞技術,並與國內外頂尖大學及研究醫院合作,針對尚未有適當的醫藥治療疾病投入研究,包括:肌腱修復、牙周疾病治療、阿茲海默症、心肌梗塞、子宮內膜異位、慢性腎衰竭、皮膚組織再生與延緩老化 … 等。
截至目前,國璽之研製中心已在幹細胞生產製造方面打造深厚且成熟的技術基礎,針對細胞治療候選藥物進行多項適應症的全面佈局,未來將持續秉持「創新、卓越、責任」的精神,結合學、研、醫能量開發新一代的幹細胞新藥,提供未被滿足的醫療需求新的治療選擇。
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