媒體報導

Artepillin C (3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid) 是巴西綠蜂膠的特徵性異戊烯基酚酸，植物來源為巴西酒神菊 (Baccharis dracunculifolia）。過去二十年的臨床前研究已涵蓋發炎、代謝、胃黏膜修復、皮膚膠原代謝與神經細胞保護等方向。然而，蜂膠的化學組成隨蜂種與植物來源而變異，一直為原料品質控管與臨床研究結果標準化帶來挑戰。

因應原料標準化與綠色製造的需求，中華民國發明專利第 I570104 號採用綠色分離純化製程，結合除蠟與吸附純化連續式製程，將 Artepillin C 純化至約 90–95%。此高純度原料有助於後續的成分定量、作用研究與產品開發。

一、產業瓶頸：蠟質基質與化學變異性

蜂膠由植物樹脂、蜂蠟與蜜蜂來源物質，化合物組成複雜。傳統的萃取製程，蠟質的去除、溶劑的使用與殘留的控制，都是製程及品質管理的重要課題。

此外，若僅以混合萃取物進行研究或產品開發，難以釐清單一成分的貢獻，也難以確保批次間一致。

二、專利製程設計

連續式製程整合三項關鍵萃取技術：

1. 專利技術萃取：以綠色萃取分離介質技術取代大量有機溶劑進行初步萃取，降低溶劑用量與殘留風險。
2. 精準除蠟：萃取液經層析分段分離、移除蠟質，降低其對後續純化的干擾。
3. 高純度製備：透過吸附純化製備技術，取得純度約 90–95% 的 Artepillin C。

此專利製程可產出「高純度 Artepillin C」，為研究與產品開發提供成分明確的原料。研究團隊表示，此製程可大幅降低有機溶劑用量，有助於提升純化效率，並具備放大生產應用於產業的潛力。

三、臨床前證據概覽

口服暴露與抗發炎：小鼠單次口服 10 mg/kg 後，血漿 Artepillin C 濃度於 1 小時達到峰值（約22 µg/mL）。同一研究中，以腹腔注射 Artepillin C 對角叉菜膠誘導的足部水腫最大抑制率為 38%，並降低前列腺素E₂ 與一氧化氮的生成；體外實驗也顯示它能抑制 NF-κB 活性。

代謝產熱：在 C3H10T1/2 細胞與初代鼠蹊部白色脂肪細胞中，Artepillin C 透過活化 PPARγ 並穩定 PRDM16，促進米色脂肪細胞相關表型表現。小鼠口服 10 mg/kg 連續 4 週後，鼠蹊部白色脂肪中 UCP1 與 PRDM16 蛋白表現顯著上升，研究結果亦顯示此項作用不依賴交感神經的 β3 腎上腺素訊號。

胃黏膜修復：在小鼠胃潰瘍模型中，以 Artepillin C 18 mg/kg、每日兩次、連續 4 天給藥，可加速潰瘍癒合。

神經細胞保護與蛋白聚集：在小鼠海馬迴細胞株 HT22 中，Artepillin C 能減輕 tunicamycin 誘導的未摺疊蛋白反應與細胞死亡，並抑制蛋白聚集；在 Neuro2a 細胞中，它也能抑制突變 SOD1 (E40K) 的自發聚集。研究者據此提出，Artepillin C 可能具有類似化學伴護蛋白 (chemical chaperone) 的特性。另一研究團隊以非細胞毒性的低劑量進行實驗，Artepillin C 可減少金屬壓力誘導的 GFP 聚集約四倍，並改善熱變性 luciferase 的活性恢復約 60–80%。

神經突生長：在缺乏神經生長因子 (NGF) 的 PC12 細胞培養條件下，Artepillin C 能活化 NGF 相關訊號路徑並誘導神經突生長，研究以 TrkA、PI3K/Akt 與 MAPK/ERK 抑制劑探討其作用機制。

皮膚膠原代謝：人類真皮纖維母細胞研究數據顯示，巴西綠蜂膠能增加I型與V型膠原沉積、減少 III 型膠原，並降低 MMP-2 與 MMP-9、提高 TIMP-2；Artepillin C 可部分重現這些作用。

四、證據解讀：四個值得注意的訊號

1. 口服吸收已有研究證據：動物研究顯示，口服後 1 小時即達血中峰值。人體研究亦觀察到，攝取天然萃取物後血液中 Artepillin C 濃度上升。這些結果為口服產品開發提供依據。未來仍需針對具體原料與劑型，評估其吸收表現及適用條件。
2. 高純度原料與萃取物各有角色，支持分級原料策略：在皮膚纖維母細胞研究中，Artepillin C 只能部分重現蜂膠萃取物的作用；在內質網壓力研究中，萃取物、Artepillin C 及另一種蜂膠成分 kaempferol 分別呈現保護作用。這些結果顯示，研究混合萃取物與高純度 Artepillin C 各有價值：前者有助於觀察蜂膠的整體作用，後者則有助於釐清特定成分的貢獻。
3. 蛋白聚集抑制已有兩個獨立團隊報告：兩項獨立研究都觀察到 Artepillin C 能抑制蛋白聚集。結果趨於一致，但仍限於細胞層級。
4. 劑量換算凸顯高純度原料的配方優勢：若依美國 FDA 以體表面積換算的原則，小鼠 10–18 mg/kg 約相當於人體0.8–1.5 mg/kg。動物研究已使用明確劑量的 Artepillin C 探討其生物作用。這也凸顯原料定量與批次品質控管的重要性：高純度 Artepillin C 有利於設定目標成分用量、比較不同實驗結果，並為後續配方研究提供一致的材料基礎，並在產品開發配方中精準控制活性成分含量。

五、應用與合作

高純度原料可分別對應保健食品、機能性食品、美妝保養，以及天然物藥物研發所需的標準化研究材料。研究團隊將以技術移轉與產學合作等模式推動應用，加速天然物高值化與綠色製程升級。

參考文獻

1. Paulino N, Abreu SR, Uto Y, et al. Anti-inflammatory effects of a bioavailable compound, artepillin C, in Brazilian propolis. Eur J Pharmacol. 2008;587(1-3):296-301.
2. Nishikawa S, Aoyama H, Kamiya M, et al. Artepillin C, a typical Brazilian propolis-derived component, induces brown-like adipocyte formation in C3H10T1/2 cells, primary inguinal white adipose tissue-derived adipocytes, and mice. PLoS One. 2016;11(9):e0162512. doi:10.1371/journal.pone.0162512
3. Costa P, Somensi LB, da Silva RCMVAF, et al. Role of the antioxidant properties in the gastroprotective and gastric healing activity promoted by Brazilian green propolis and the healing efficacy of artepillin C. Inflammopharmacology. 2020;28(4):1009-1025. doi:10.1007/s10787-019-00649-7
4. Hirata Y, Motoyama M, Kimura S, et al. Artepillin C, a major component of Brazilian green propolis, inhibits endoplasmic reticulum stress and protein aggregation. Eur J Pharmacol. 2021;912:174572. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174572
5. Kaul A, Kuthethur R, Ishida Y, Terao K, Wadhwa R, Kaul SC. Molecular insights into the antistress potentials of Brazilian green propolis extract and its constituent artepillin C. Molecules. 2021;27(1):80. doi:10.3390/molecules27010080
6. Rocha Caldas G, do Amaral L, Munhoz Rodrigues D, et al. Brazilian green propolis' artepillin C and its acetylated derivative activate the NGF-signaling pathways and induce neurite outgrowth in NGF-deprived PC12 cells. Chem Biodivers. 2023;20(12):e202301294. doi:10.1002/cbdv.202301294
7. Koga H, Nishimura T, Kobayashi K. Effects of Brazilian green propolis and artepillin C on collagen metabolism and fibroblast behaviors: implications for skin wound healing. Phytomedicine. 2026;150:157624. doi:10.1016/j.phymed.2025.157624
8. Cornara L, Biagi M, Xiao J, Burlando B. Therapeutic properties of bioactive compounds from different honeybee products. Front Pharmacol. 2017;8:412. doi:10.3389/fphar.2017.00412
9. Ding J, Matsumiya T, Hayakari R, Shiba Y, Kawaguchi S, Seya K, Ueno K, Imaizumi T. Daily Brazilian green propolis intake elevates blood artepillin C levels in humans. Journal of the Science of Food and Agriculture. 2021;101(11):4855–4861. doi:[10.1002/jsfa.11132]

（提醒：蜂膠屬蜂產品，對蜂產品或花粉過敏者應避免使用。）