隨著「再生醫療雙法」子法上路、帶動產業升溫，誰將率先獲得批准成為市場注目的焦點。在這股趨勢下，國璽幹細胞(6704)宣布旗下慢性腦中風幹細胞新藥思益優(GXNPC1® )，於今年3月正式向衛福部食藥署提出臨床三期試驗申請，同時啟動「再生醫療雙法」之附款許可相關準備作業，展開取得正式藥證的雙軌策略。
國璽技術長林珀丞表示，思益優是治療慢性腦中風的幹細胞製劑，透過取自患者的少量脂肪組織，以專利製程技術擴增、轉化幹細胞成為具有治療效果的思益優幹細胞製劑，再透過微創手術送入中風患者腦內，藉由幹細胞分泌神經滋養因子、促進神經細胞產生連結，從而改善中風患者的神經功能修復。
目前，思益優已經完成臨床二期試驗，並初步展現安全性及療效。國璽幹細胞董事長莊明熙表示，由於慢性腦中風屬於嚴重失能、無藥可治的重大疾病，在再生醫療雙法框架下，思益優將有機會取得5年的附款許可，提早供應臺灣的患者使用。
莊明熙也強調，國璽仍會依循常規藥物開發模式，透過更大規模的臨床三期試驗，充分驗證思益優的臨床療效；為此，國璽也將在今年啟動幹細胞製劑藥廠的PIC/S GMP認證申請，取得國際認證的藥品生產規格。
自體細胞免疫排斥風險低、可近性高 可望成慢性腦中風解方？
在國內再生醫療業者紛紛以異體細胞新藥做為選題之際，為何國璽幹細胞選擇自體脂肪幹細胞，作為慢性腦中風治療的解決方案？
林珀丞指出，慢性腦中風是全球死亡與長期失能主因之一，此類患者為中風治療後經過6個月復健仍未見好轉，平均存活時間很難超過10年，且還可能反覆中風或出現併發症，不僅生活難以自理，也成為照護者的沉重負擔。
林珀丞表示，慢性腦中風失能族群規模龐大，且目前臨床治療仍以急性期處置與復健支持為主，尚無已核准藥物可針對慢性期神經功能缺損提供明確治療選項。倘若思益優成功取證上市，將有機會取得市場先機。
相較於異體細胞，林珀丞強調，自體細胞最主要的優勢在於安全性。他說明，自體細胞治療如同使用原廠零件來治療，在取得上沒有道德倫理疑慮，且幾乎沒有免疫排斥的風險、有長時間的臨床研究支持安全性，在法規上的可近性也較高，「對臨床醫師來說，自體細胞在使用上更安心，在臨床治療方案的選擇上也更穩固。只要能克服成本、時間與製程一致性問題，其在再生醫療市場中也占有相當的比重。」林珀丞說。
此外，為了縮短療程所需的時間，國璽以模組化生產空間搭配數位化環境監控系統 (EMS)，讓生產排程更有效率。林珀丞表示，國璽的GTESTing®檢測實驗室同步搭配製程進度，能即時進行細胞品質監測與後續產品檢測，縮短放行時間，從取出細胞到回輸到患者體內的時間約需兩週。
思益優目前已完成臨床二期試驗，試驗結果顯示受試者在腦中風量表 (NIHSS)及巴氏量表評分上有顯著改善，部分受試者從嚴重依賴進步到能獨自站立。國璽將在接下來提出的多中心臨床三期試驗中，規劃共招收122名受試者，進行下一階段的驗證，最終達成正式藥證的目標。
PIC/S GMP今年申請送件 產品開發+CDMO同步受惠
推動思益優進臨床三期試驗的同時，國璽亦預計在今年提出PIC/S GMP認證申請。林珀丞表示，幹細胞新藥開發最重要的是細胞的生產製造程序，而國璽採用全球製藥業認可的PIC/S GMP標準，是確保產品符合「安全性、有效性及一致性」的核心。
林珀丞強調，國璽確保每一劑幹細胞都能以最高品質送達患者手中，而幹細胞製劑藥廠的PIC/S GMP認證，不僅幫助國璽開發自家產品，也有助於委託開發製造服務(CDMO)的擴展。
「因為PIC/S GMP是國際認可的標準，CDMO客戶從研發階段就可以開始嘗試用GMP標準驗證，會更有利於未來授權給國外，後續進入大量生產階段時就不用換廠，降低摩擦成本。」林珀丞說。
林珀丞也補充說明，國璽的幹細胞製劑藥廠採取模組化製程，能根據不同臨床階段(臨床一期到三期)或不同產品線(如間質幹細胞或外泌體）彈性調整產線，符合PIC/S GMP附錄2對於生物藥品防止交叉污染的要求。
此外，搭配數位化環境監控系統(EMS)，24小時即時監控：壓差、溫度、濕度及環境粒子量，並設有自動報警系統。林珀丞表示，所有數據皆符合 FDA 21 CFR Part 11 的電子紀錄與簽署規範，確保數據正確完整性。
「廠房設計符合國際PIC/S GMP規範，包含本身開發中產品以及全球有製造需求的客戶而言，能確保臨床試驗數據在申請國際藥證時具備銜接性，縮短商品化時程；此外，在產能規模化上，我們保留廠區可擴充空間，透過3D生物反應器(Bioreactors)技術，具備將細胞產量從貼附式培養轉換至大規模懸浮培養的能力，進而大幅降低單位生產成本。」林珀丞說。
自建商用細胞庫獲FDA DMF認證 開展未來幹細胞/外泌體合作版圖
另一方面，對國璽的長期發展來說，PIC/S GMP認證還可與國璽的商用幹細胞庫結合，整合國璽的自體與異體細胞生產雙產線，成為國內外企業與國璽合作、進入臺灣市場的重要平台。
去年11月，國璽建立的脂肪間質幹細胞原料庫，已獲得美國食品藥物管理局(FDA)的原料藥主檔案(DMF)登錄，確保起始原料品質和製程資料符合規範，未來有助於使用單位在申請臨床試驗或藥證時可引用相關資料，加快審查時間。
林珀丞強調，對細胞治療業者來說，細胞原料是確保自主供應的關鍵，也是必須嚴格控管的重要資產，因此國璽在幹細胞開發的過程中，建立一套標準化的細胞採集與處理規範，以確保不同製造據點生產出來的產品具有高度一致性，並以此作為「幹細胞起始原料」建庫的依據。
未來，無論細胞製劑或外泌體週邊產品，DMF登錄，可確保原料品質與製程資料符合規範，都能讓法規加速理解，更開啟了與其他單位合作的契機。
「全球法規監管對細胞治療產品，已經越來越懂得如何用製藥標準來規範，無論是細胞或衍生物(例如外泌體)，作為起始原料的細胞，品質穩定性都備受重視。」林珀丞說。
展望未來，莊明熙強調，再生醫療雙法順利上路後，為再生醫療產品建立相對應的法規管理，以及有附款許可的加速藥品上市制度，為研發型公司提供助力。此外，莊明熙也透露，國璽已開始籌備申請上市櫃，增加企業在資本市場的能見度，亦有助於加速旗下再生醫療產品的開發。
(報導 / 吳培安)